Psilocybin und Depression

Depressionen betreffen weltweit rund 280 Millionen Menschen und sind damit ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit (1). Zu den im Diagnostischen und Statistischen Manual Psychischer Störungen beschriebenen Symptomen gehören Traurigkeit, Schlafstörungen, Veränderungen von Appetit und Energieniveau, Suizidgedanken, Anhedonie und vermindertes Interesse (2). Die Kombination aus Psychotherapie und Antidepressiva scheint der wirksamste Weg zu sein, diese Symptome zu verringern (3). Dennoch weisen die meisten dieser medikamentösen Behandlungen eine geringe Wirksamkeits- und Ansprechrate sowie einige unerwünschte Nebenwirkungen auf, etwa ein Gefühl emotionaler Abstumpfung und Verlust von Verbundenheit, sexuelle Funktionsstörungen, verminderte positive Gefühle und Gewichtszunahme (4); zudem dauert es mehrere Wochen, bis sie positive Reaktionen hervorrufen (5).

Für die therapieresistente Depression (TRD) gibt es keine allgemein anerkannte Definition, doch Nierenberg und Amsterdam (1990) definieren sie als einen Zustand, bei dem mindestens zwei Standardbehandlungen versagen (6). Angesichts der zunehmenden Prävalenz psychischer Erkrankungen und der Grenzen konventioneller Behandlungen erforschen Wissenschaftler seit den 1950er-Jahren das Potenzial von Psychedelika. Diese Substanzen scheinen einige der mit herkömmlichen Antidepressiva verbundenen Herausforderungen anzugehen.

Erstens verursachen Psychedelika tendenziell weniger und eher vorübergehende Nebenwirkungen wie Übelkeit, Bluthochdruck und erhöhte Herzfrequenz, die in der Regel gut vertragen werden und selten über die Wirkdauer der Substanz hinaus anhalten. Während Antidepressiva meist über längere Zeit eingenommen werden müssen, um therapeutische Ergebnisse zu erzielen, hat die psychedelikagestützte Therapie zudem bereits nach wenigen Sitzungen positive Ergebnisse gezeigt (7).

Ebenso scheinen Psychedelika die Neuroplastizität zu fördern – die Fähigkeit des Nervensystems, sich umzustrukturieren und an Veränderungen seiner Umgebung anzupassen –, einen für Lernen und Gedächtnis entscheidenden Prozess (8). Diese Neuroplastizität kann zu deutlichen Verbesserungen bei Menschen mit verschiedenen psychischen Erkrankungen beitragen.

In diesem Sinne sind Psychedelika in Kombination mit Psychotherapie vielversprechend bei der Behandlung von Depressionen, Angststörungen, Sucht und posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) (9).

Unter den serotonergen Psychedelika – wie Psilocybin, LSD und DMT – sticht Psilocybin hervor, ein natürliches Tryptamin, das in bestimmten Pilzarten vorkommt (10). Untersuchungen zeigen, dass seine Wirksamkeit bei der Verringerung depressiver Symptome mit der von Escitalopram, einem häufig verschriebenen Antidepressivum, vergleichbar ist (3). Psilocybin interagiert mit Serotoninrezeptoren und verändert die Hirndynamik und die funktionelle Konnektivität (11); hinzu kommen visuelle und auditive Verzerrungen, ein veränderter Bewusstseinszustand sowie Veränderungen in der Wahrnehmung des eigenen Selbst, der Zeit und der Umgebung (3). Psilocybin hat ein geringes Toxizitätsprofil, minimale Nebenwirkungen und ein geringes Missbrauchspotenzial, was es zu einem der sichersten untersuchten Psychedelika macht (11). Darüber hinaus scheint Psilocybin mystische Erfahrungen auszulösen, die sich als „Verlust der Ich-Grenzen und tiefe Gefühle persönlicher Bedeutsamkeit und spiritueller Bedeutung“ definieren lassen (3). Es wurde gezeigt, dass das Auftreten solcher Erfahrungen mit langfristigen positiven Veränderungen zusammenhängt, etwa mit größerer Offenheit und einer Besserung der depressiven Symptome (12).

Psilocybingestützte Therapie

Die meisten klinischen Studien zur psychedelikagestützten Therapie folgen demselben Modell: einige Vorbereitungssitzungen, gefolgt von den Dosierungssitzungen und abschließend der Integration. Laut The Yale Manual for Psilocybin-assisted Therapy of Depression (13) dienen die ersten Vorbereitungssitzungen dazu, eine Allianz mit den Teilnehmenden aufzubauen, ihre Vorgeschichte kennenzulernen und sie über den psychedelischen Prozess aufzuklären. Die Therapeuten besprechen auch die Erwartungen an die Medikationssitzung, gehen praktische Details wie die Dauer der Sitzung und die Musik durch, legen die Grenzen der Interaktion fest und erörtern die Sicherheitsprotokolle. Die Medikationssitzungen dauern in der Regel 8 Stunden und finden in einer sorgfältig vorbereiteten, unterstützenden Umgebung statt, die die Konzentration nach innen und die emotionale Erkundung fördert. Die Therapeuten schaffen einen warmen, einladenden Raum mit Musik und Augenmasken, bewahren eine nicht-direktive Präsenz und bieten bei Bedarf Unterstützung und Erdungstechniken an. Die Teilnehmenden werden angeleitet, ihren Erfahrungen mit Offenheit und Neugier zu begegnen, auch wenn sie mit schwierigen Emotionen konfrontiert sind. Sicherheitsprotokolle gewährleisten das körperliche und emotionale Wohlbefinden, sodass die Sitzung tiefe Einsichten und Perspektivwechsel ermöglichen kann. Schließlich legen die Integrationssitzungen den Schwerpunkt auf die Reflexion über die Erfahrung der Teilnehmenden und die Nutzung der gewonnenen Erkenntnisse und ermutigen zu Verhaltensweisen, die auf die Überwindung der Depression abzielen.

Wirksamkeit

Mehrere Studien heben die schnellen und anhaltenden Wirkungen von Psilocybin auf depressive Symptome hervor. Dawood Hristova und Pérez-Jover (2023) sowie Johnson und Griffiths (2017) stellten einen Rückgang der Depressionssymptome und Angstsymptome fest – in einigen Fällen bereits einen Tag nach der Verabreichung, mit über die Zeit anhaltenden Wirkungen (7, 14). Griffiths et al. (2016) zeigten Verbesserungen der Lebensqualität, des Lebenssinns und der Akzeptanz des Todes bei Patienten mit lebensbedrohlicher Krebserkrankung (15). Zudem berichteten Griffiths et al. (2006) über signifikante positive Veränderungen von Einstellungen und Verhaltensweisen bei Personen, die durch Psilocybin ausgelöste mystische Erfahrungen gemacht hatten (16).

Im Vergleich zur ketamingestützten Therapie bieten sowohl Psilocybin als auch Ketamin schnelle und transformierende Ansätze zur Behandlung von Depressionen, indem sie auf die Neuroplastizität einwirken und neuronale Schaltkreise verändern (17). Ketamin entfaltet seine antidepressive Wirkung jedoch schneller und verschafft oft innerhalb weniger Stunden Linderung, was es bei akuten Zuständen wie schweren depressiven Episoden und Suizidgedanken besonders wirksam macht. Darüber hinaus eignet sich Ketamin aufgrund seiner kürzeren Wirkdauer, die in der Regel 45 Minuten bis 1 Stunde beträgt, besser für den Einsatz im klinischen Umfeld, wo es in die traditionelle psychiatrische Versorgung integriert wird (18).

Diese Studien unterstrichen die Bedeutung einer unterstützenden therapeutischen Allianz sowie kontrollierter und angenehmer Settings, um positive Ergebnisse zu gewährleisten.

Fazit

Die psychedelikagestützte Therapie stellt einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von Depressionen dar, insbesondere für Menschen, die auf herkömmliche pharmakologische Interventionen nicht ansprechen (9). Psilocybin befindet sich derzeit in Phase-3-Studien zur Behandlung der therapieresistenten Depression, was uns einem revolutionären medizinischen Durchbruch näherbringt (19).

Obwohl die psilocybingestützte Therapie in der Clínica Synaptica rechtlich noch nicht verfügbar ist, sorgt unser Engagement für die Forschung dafür, dass wir bei innovativen Behandlungen der psychischen Gesundheit an vorderster Front bleiben.

Literatur

1. World Health Organization (WHO). Depressive disorder (depression). Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression [Accessed 2024 Nov 21].

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2013.
3. Copa D, Erritzoe D, Giribaldi B, Nutt D, Carhart-Harris R, Tagliazucchi E. Predicting the outcome of psilocybin treatment for depression from baseline fMRI functional connectivity. J Affect Disord. 2024;353:60–9.
4. Read J, Williams J. Adverse effects of antidepressants reported by a large international cohort: emotional blunting, suicidality, and withdrawal effects. Curr Drug Saf. 2018;13(3):176-86.
5. Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2021;78(5):481–9.
6. Nierenberg AA, Amsterdam JD. Treatment-resistant depression: definition and treatment approaches. J Clin Psychiatry. 1990;51(Suppl):39–50.
7. Kwonmok K, Kopra EI, Cleare AJ, Rucker JJ. Psychedelic therapy for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;322:194-204. doi:10.1016/j.jad.2022.09.168.
8. Calder AE, Hasler G. Towards an understanding of psychedelic-induced neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2023;48(1):104-112
9. Andrews T, Wright K. The frontiers of new psychedelic therapies: A survey of sociological themes and issues. Sociol Compass. 2022;16(2):e12959.
10. Dawood Hristova JJ, Pérez-Jover V. Psychotherapy with psilocybin for depression: Systematic review. Behav Sci. 2023;13(4):297.
11. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, et al. The therapeutic potential of psilocybin. Molecules. 2021;26(10):2948.
12. Roseman L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Quality of acute psychedelic experience predicts therapeutic efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression. Front Pharmacol. 2018;8:974.
13. Guss, J., Krause, R., & Sloshower, J. (2020). The Yale manual for psilocybin-assisted therapy of depression (using acceptance and commitment therapy as a therapeutic frame)

14. Johnson MW, Griffiths RR. Potential therapeutic effects of psilocybin. Neurotherapeutics. 2017;14:734–40.
15. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, Brandt AL, Richards WA, Richards BD, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181–97.
16. Griffiths RR, Richards WA, McCann U, Jesse R. Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance. Psychopharmacology. 2006;187(3):268–83.
17. Psiuk D, Nowak EM, Dycha N, Łopuszańska U, Kurzepa J, Samardakiewicz M. Esketamine and Psilocybin—The Comparison of Two Mind-Altering Agents in Depression Treatment: Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11450. doi:10.3390/ijms231911450
18. Wolfson P, Vaid G. Ketamine-assisted psychotherapy, psychedelic methodologies, and the impregnable value of the subjective—a new and evolving approach. Front Psychiatry. 2024;15:1209419. doi:10.3389/fpsyt.2024.1209419
19. Rucker JJ. Psilocybin therapy for depression. A good trip? J Ment Health. 2023;32(1)