Псилоцибин и депрессия

Депрессией страдают около 280 миллионов человек во всём мире, что делает её серьёзной проблемой общественного здравоохранения (1). Симптомы, описанные в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, включают печаль, нарушения сна, изменения аппетита и уровня энергии, суицидальные мысли, ангедонию и снижение интереса (2). По-видимому, наиболее эффективным способом уменьшить эти симптомы является сочетание психотерапии и антидепрессантов (3). Тем не менее большинство этих фармакологических методов лечения отличаются низкой эффективностью и частотой ответа, а также рядом нежелательных побочных эффектов, таких как ощущение эмоционального онемения и утраты связи с другими, сексуальные нарушения, ослабление положительных чувств, увеличение массы тела и другие (4), причём положительная реакция наступает лишь через несколько недель (5).

Для резистентной к терапии депрессии (TRD) не существует общепринятого определения, однако Ниренберг и Амстердам (1990) определяют её как состояние, при котором оказываются неэффективными как минимум два стандартных метода лечения (6). На фоне роста распространённости психических расстройств и ограничений традиционного лечения исследователи изучают потенциал психоделиков с 1950-х годов. По-видимому, эти вещества позволяют решить некоторые проблемы, связанные с традиционными антидепрессантами.

Во-первых, психоделики, как правило, вызывают меньше побочных эффектов, и эти эффекты более преходящи — например, тошнота, повышение артериального давления и учащение сердцебиения; обычно они хорошо переносятся и редко сохраняются дольше, чем длится действие вещества. Кроме того, если антидепрессанты, как правило, требуют длительного приёма для достижения терапевтического результата, то терапия с применением психоделиков показывает положительные результаты уже после нескольких сессий (7).

Кроме того, психоделики, по-видимому, способствуют нейропластичности — способности нервной системы перестраиваться и адаптироваться к изменениям окружающей среды, — процессу, ключевому для обучения и памяти (8). Эта нейропластичность может способствовать значительному улучшению состояния у людей с различными психическими расстройствами.

В этом смысле в сочетании с психотерапией психоделики выглядят многообещающими для лечения депрессии, тревожности, зависимостей и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) (9).

Среди серотонинергических психоделиков — таких как псилоцибин, ЛСД и ДМТ — выделяется псилоцибин, природный триптамин, содержащийся в некоторых видах грибов (10). Исследования показывают, что его эффективность в уменьшении депрессивных симптомов сопоставима с эффективностью эсциталопрама — широко назначаемого антидепрессанта (3). Псилоцибин взаимодействует с серотониновыми рецепторами, изменяя динамику работы мозга и функциональную связность (11), а также вызывая зрительные и слуховые искажения, изменение сознания и изменения восприятия себя, времени и окружающей среды ( 3). Псилоцибин обладает низкой токсичностью, минимальными нежелательными эффектами и низким потенциалом злоупотребления, что делает его одним из наиболее безопасных среди изученных психоделиков (11). Наряду с этим псилоцибин, по-видимому, вызывает мистические переживания, которые можно определить как «утрату границ эго и глубокое чувство личного смысла и духовной значимости» (3). Показано, что возникновение таких переживаний связано с долгосрочными положительными изменениями, например с большей открытостью и уменьшением депрессивных симптомов (12).

Терапия с применением псилоцибина

Большинство клинических исследований терапии с применением психоделиков строится по одной и той же модели: несколько подготовительных сессий, затем сессии приёма препарата и, наконец, интеграция. Согласно The Yale Manual for Psilocybin-assisted Therapy of Depression (13), первые подготовительные сессии служат для установления терапевтического альянса с участниками, сбора анамнеза и информирования о психоделическом процессе. Терапевты также обсуждают ожидания от сессии с препаратом, уточняют практические детали, например продолжительность сессии и музыку, устанавливают границы взаимодействия и обсуждают протоколы безопасности. Сессии с препаратом обычно длятся 8 часов и проходят в тщательно подготовленной поддерживающей обстановке, которая способствует внутренней сосредоточенности и эмоциональному исследованию. Терапевты создают тёплое и уютное пространство с музыкой и масками для глаз, сохраняя недирективное присутствие и при необходимости оказывая поддержку и применяя техники заземления. Участникам помогают относиться к своим переживаниям с открытостью и любопытством, даже когда они сталкиваются с трудными эмоциями. Протоколы безопасности обеспечивают физическое и эмоциональное благополучие, что позволяет сессии способствовать глубокому пониманию и изменению взглядов. Наконец, интеграционные сессии делают акцент на осмыслении опыта участника и использовании полученных инсайтов, а также поощряют поведение, направленное на преодоление депрессии.

Эффективность

Ряд исследований подчёркивает быстрое и стойкое действие псилоцибина на депрессивные симптомы. Давуд Христова и Перес-Ховер (2023), а также Джонсон и Гриффитс (2017) обнаружили уменьшение симптомов депрессии и тревожности в некоторых случаях уже через день после приёма, причём эффект сохранялся со временем (7, 14). Гриффитс и соавт. (2016) продемонстрировали улучшение качества жизни, ощущения смысла жизни и принятия смерти у пациентов с угрожающим жизни онкологическим заболеванием (15). Кроме того, Гриффитс и соавт. (2006) сообщили о значительных положительных изменениях установок и поведения у людей, переживших мистический опыт, вызванный псилоцибином (16).

Если сравнивать с терапией с применением кетамина, то и псилоцибин, и кетамин предлагают быстрые и преобразующие подходы к лечению депрессии, воздействуя на нейропластичность и изменяя нейронные сети (17). Однако кетамин оказывает более быстрое антидепрессивное действие, нередко принося облегчение в течение нескольких часов, что делает его особенно эффективным при острых состояниях, таких как тяжёлые депрессивные эпизоды и суицидальные мысли. Кроме того, более короткая продолжительность действия кетамина — обычно от 45 минут до 1 часа — делает его более удобным для применения в клинических условиях, где он встраивается в традиционную психиатрическую помощь (18).

Эти исследования подчеркнули важность поддерживающего терапевтического альянса и контролируемой комфортной обстановки для достижения положительных результатов.

Заключение

Терапия с применением психоделиков знаменует смену парадигмы в лечении депрессии, особенно для людей, которые не отвечают на традиционные фармакологические вмешательства (9). В настоящее время псилоцибин проходит исследования III фазы при резистентной к терапии депрессии, что приближает нас к революционному прорыву в медицине (19).

Хотя терапия с применением псилоцибина пока юридически недоступна в Clínica Synaptica, наша приверженность исследованиям позволяет нам оставаться в авангарде инновационных методов лечения в сфере психического здоровья.

Литература

1. World Health Organization (WHO). Depressive disorder (depression). Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression [Accessed 2024 Nov 21].

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2013.
3. Copa D, Erritzoe D, Giribaldi B, Nutt D, Carhart-Harris R, Tagliazucchi E. Predicting the outcome of psilocybin treatment for depression from baseline fMRI functional connectivity. J Affect Disord. 2024;353:60–9.
4. Read J, Williams J. Adverse effects of antidepressants reported by a large international cohort: emotional blunting, suicidality, and withdrawal effects. Curr Drug Saf. 2018;13(3):176-86.
5. Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2021;78(5):481–9.
6. Nierenberg AA, Amsterdam JD. Treatment-resistant depression: definition and treatment approaches. J Clin Psychiatry. 1990;51(Suppl):39–50.
7. Kwonmok K, Kopra EI, Cleare AJ, Rucker JJ. Psychedelic therapy for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;322:194-204. doi:10.1016/j.jad.2022.09.168.
8. Calder AE, Hasler G. Towards an understanding of psychedelic-induced neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2023;48(1):104-112
9. Andrews T, Wright K. The frontiers of new psychedelic therapies: A survey of sociological themes and issues. Sociol Compass. 2022;16(2):e12959.
10. Dawood Hristova JJ, Pérez-Jover V. Psychotherapy with psilocybin for depression: Systematic review. Behav Sci. 2023;13(4):297.
11. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, et al. The therapeutic potential of psilocybin. Molecules. 2021;26(10):2948.
12. Roseman L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Quality of acute psychedelic experience predicts therapeutic efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression. Front Pharmacol. 2018;8:974.
13. Guss, J., Krause, R., & Sloshower, J. (2020). The Yale manual for psilocybin-assisted therapy of depression (using acceptance and commitment therapy as a therapeutic frame)

14. Johnson MW, Griffiths RR. Potential therapeutic effects of psilocybin. Neurotherapeutics. 2017;14:734–40.
15. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, Brandt AL, Richards WA, Richards BD, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181–97.
16. Griffiths RR, Richards WA, McCann U, Jesse R. Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance. Psychopharmacology. 2006;187(3):268–83.
17. Psiuk D, Nowak EM, Dycha N, Łopuszańska U, Kurzepa J, Samardakiewicz M. Esketamine and Psilocybin—The Comparison of Two Mind-Altering Agents in Depression Treatment: Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11450. doi:10.3390/ijms231911450
18. Wolfson P, Vaid G. Ketamine-assisted psychotherapy, psychedelic methodologies, and the impregnable value of the subjective—a new and evolving approach. Front Psychiatry. 2024;15:1209419. doi:10.3389/fpsyt.2024.1209419
19. Rucker JJ. Psilocybin therapy for depression. A good trip? J Ment Health. 2023;32(1)